【說明書】

【藥品名稱】

  通用名稱：長(cháng)春西汀注射液

  英文名稱：vinpocetine Injection 

  漢語拼音：changchunxiting zhusheye 

【成    份】本品主要成份為(wèi)長(cháng)春西汀。

  化學(xué)名稱：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6,13a,13b-六氫-1H-吲哚［3,2,l-de］吡啶［3,2,1-ij ] [1，5］-二氮雜荼-12-羧酸乙酯。 

  化學(xué)結構式：

  分子(zǐ)式：C22H26N2O2

  分子(zǐ)量：350.5

  輔料：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、碳酸氫鈉、注射用水。

【性    狀】本品為(wèi)無色的(de)澄明液體。 

【适 應 症】改善腦梗塞後遺症、腦出血後遺症、腦動脈硬化症等誘發的(de)各種症狀。

【規    格】2ml : lomg 

【用法用量】靜脈滴注，開始劑量每天20mg，以後根據病情可(kě)增至每天30mg。可(kě)用本品20-30mg加入 0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500ml內(nèi)，緩慢滴注（滴注速度不能超過80滴/分鍾）。

配制好的(de)輸液須在3小時內(nèi)使用。靜滴治療後推薦每日口服長(cháng)春西汀片，以繼續治療。

肝、腎疾病患者不必進行劑量調整。 

【不良反應】對數萬患者進行的(de)安全性調查數據顯示本品是安全的(de)，根據MedDRA慣例，即使發生頻率最高(gāo)的(de)副作用也沒落入“常見（> 1/l00 ）”這一(yī)欄，即最常發生的(de)副作用，其發生頻率小于 l ％。這是下表中發生頻率未包含“常見”一(yī)欄的(de)原因。根據系統器官分類和(hé)常用的(de) MedDRA 術語，不良反應報告列于下表：

【禁    忌】

  1 、己知對本品中任何成份過敏者禁用。 

  2 、顱內(nèi)出血急性期，顱內(nèi)出血後尚未完全止血者禁用。

  3 、嚴重心髒缺血性疾病，嚴重心律失常者禁用。

  4 、兒童（尚無足夠的(de)用藥經驗）、孕婦及哺乳期婦女忌用。

【注意事項】 

  1 、本品不可(kě)肌肉注射，未經稀釋不可(kě)靜脈使用。

  2 、不可(kě)用含氨基酸的(de)輸液稀釋。

  3 、長(cháng)春西汀靜脈滴注的(de)給藥濃度不得超過0.06mg/ml，否則有溶血的(de)可(kě)能。

  4 、該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一(yī)注射器中混合，但可(kě)以同時進行抗凝治療。

  5 、如(rú)與抗心律失常藥聯用，或有顱內(nèi)壓升高(gāo)，心率失常和(hé)QT間期延長(cháng)綜合症時，應全面權衡應用本品的(de)利益風險。對QT間期延長(cháng)綜合症或伴随藥物治療引起的(de)QT間期延長(cháng)的(de)病例建議進行心電圖監控。

  6 、由于本注射液中含山梨醇（160mg/2ml) ，糖尿病患者在治療過程中應控制血糖水平，對果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的(de)患者應避免使用。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  孕婦及哺乳期婦女禁用。

  孕婦：長(cháng)春西汀能穿過胎盤，但其在胎盤和(hé)胎兒中的(de)濃度低(dī)于孕婦血中的(de)濃度。未觀察到緻畸或緻胎兒毒性作用。

  動物實驗中，大劑量給藥可(kě)在某些動物引起胎盤出血和(hé)流産，這可(kě)能是胎盤血流量增加的(de)結果。

  哺乳期婦女：長(cháng)春西汀可(kě)分泌進入乳汁。放射性标記實驗顯示乳汁中的(de)放射性是母體血液中的(de) 10 倍。 l小時內(nèi)分泌出的(de)乳汁中所含藥量為(wèi)給藥劑量的(de)0.25％。由于藥物出現在分泌出的(de)乳汁中，其對嬰兒的(de)影響尚無可(kě)靠數據，所以哺乳期婦女應避免使用。 

【兒童用藥】 兒童患者用藥的(de)安全有效性尚未确立。兒童禁用。 

【老年(nián)用藥】 本品适應症人群主要為(wèi)老年(nián)人，因此說明書主要內(nèi)容針對的(de)是老年(nián)人，請參考有關內(nèi)容。 

【藥物相互作用】

  臨床試驗中當長(cháng)春西汀與β受體阻滞劑（如(rú)氯拉洛爾、吲哚洛爾），氯帕胺，格列苯脲，地(dì)高(gāo)辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯合用藥時，未觀察到與這些藥物之間的(de)相互作用。

  長(cháng)春西汀與甲基多巴合用，偶見其降壓作用輕微增強，所以合用時應監測血壓。

  雖然臨床研究中未發現長(cháng)春西汀與作用于神經系統藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作用，但仍建議聯合用藥時應注意觀察。 

【藥物過量 】根據國(guó)外文獻報道(dào)，按lmg/kg/天給藥是安全的(de)。尚無高(gāo)于此劑量的(de)給藥經驗，故應予以避免。 

【藥理(lǐ)毒理(lǐ)】

  藥理(lǐ)作用

  長(cháng)春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學(xué)性質。

  神經保護作用：長(cháng)春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發的(de)細胞毒作用，抑制電壓依賴的(de)鈉離(lí)子(zǐ)通道(dào)和(hé)鈣離(lí)子(zǐ)通道(dào)、NMDA和(hé)AMPA 受體，增強腺昔的(de)神經保護作用。

  促進大腦新陳代謝：長(cháng)春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和(hé)氧氣的(de)攝入與消耗，改善大腦的(de)缺氧耐受力，加強腦唯一(yī)能量來源葡萄糖透過血腦屏障的(de)運輸，将葡萄糖的(de)代謝轉換到更有利的(de)有氧代謝通路。長(cháng)春西汀可(kě)選擇性抑制鈣離(lí)子(zǐ)-鈣調蛋白依賴的(de)CGMP磷酸二酯酶，增加腦中 cGMP 和(hé) cAMP 水平。長(cháng)春西汀可(kě)提高(gāo)ATP的(de)濃度和(hé) ATP/AMP比率；促進大腦中去(qù)甲腎上腺素和(hé)5羟色胺更新。長(cháng)春西汀還有抗氧化作用。

  改善大腦微循環：長(cháng)春西汀可(kě)抑制血小闆聚集、降低(dī)病理(lǐ)性血粘度升高(gāo)、增加紅(hóng)細胞變形性、抑制紅(hóng)細胞攝入腺昔，長(cháng)春西汀還可(kě)通過降低(dī)紅(hóng)細胞的(de)氧親和(hé)力而促進組織的(de)氧運輸。

  選擇性增加大腦血流量：長(cháng)春西汀可(kě)增加心排血量的(de)腦部供應百分比、降低(dī)腦血管阻力而不影響體循環的(de)參數（如(rú)血壓、心排血量、脈搏、外周血管總阻力），長(cháng)春西汀不會引起“竊血現象”。并且在給藥過程中，它還能夠促進受損（還沒有壞死）的(de)低(dī)灌注性局部缺血區域的(de)血液供應（即竊血效應翻轉）。

毒理(lǐ)研究

重複給藥：大鼠連續5周分别經口給予長(cháng)春西汀5、25、125、625mg / kg ，兩組高(gāo)劑量組動物體重的(de)增長(cháng)受到抑制，動物攝水量增加，肝髒和(hé)腎髒重量增加，腎上腺皮質囊狀帶中微小脂質滴增多；在 625mg/kg組，出現了可(kě)能由于長(cháng)春西汀代謝物所緻的(de)尿、糞便顔色變黑，甲狀腺和(hé)腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥後恢複。本試驗的(de)無毒性劑量為(wèi) 25mg / kg 。大鼠連續 26 周每日經口給予本品 5 、20 、80mg / kg ，大劑量組動物出現了一(yī)過性體重增長(cháng)的(de)抑制和(hé)肝髒重量的(de)增加，在雄性大鼠中還出現了腎小管上皮輕度腫大和(hé)變性，但血液生化學(xué)指标未見異常改變。犬連續6個月每日經口給予本品 5 、25mg/kg ，未見動物死亡，血液生化學(xué)檢查、組織學(xué)檢查未見異常改變。

生殖毒性：大鼠妊娠前和(hé)妊娠後經口給予長(cháng)春西汀25-125mg/kg/日，未見到雌性大鼠生育力和(hé)胎仔發育出現異常，但高(gāo)劑量組的(de)動物出現體重增長(cháng)的(de)抑制，肝髒、腎髒及腎上腺重量的(de)增加。大鼠緻畸敏感期經口給予長(cháng)春西汀 5 、25 、125mg/kg/日，大劑量組出現胎仔死亡增加和(hé)發育抑制；家兔緻畸敏感期經口給予長(cháng)春西汀 1 、 5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現流産。兩種動物的(de)活仔皆無異常。也未見緻畸作用。大鼠試驗結果提示，長(cháng)春西汀可(kě)通過乳汁分泌。 

【藥代動力學(xué)】

  根據健康志願者的(de)研究，長(cháng)春西汀的(de)總血漿清除率為(wèi)66.7±17.9 l/ h (0.88±0 .20 l/h/kg ）。由于尿液中未發現長(cháng)春西汀藥物原形，所以藥物的(de)腎清除可(kě)以忽略。

  體內(nèi)分布容積為(wèi)246.7±88.551 (3.2±0.9 l/kg) ，這種情況反映了藥物與組織的(de)結合力非常強。長(cháng)春西汀可(kě)與血漿蛋白廣泛結合。

  不同作者報道(dào)的(de)結合百分率有少許差異（99.5% ,86.6 99.99% ) ，這可(kě)能與研究方法不同有關。

  氚标記物體內(nèi)示蹤研究表明，長(cháng)春西汀可(kě)以快速代謝為(wèi)阿撲長(cháng)春胺酸（AFA）和(hé)其他代謝産物。

  長(cháng)春西汀的(de)消除半衰期在人體內(nèi)為(wèi)4.83±1.29小時。标記底物的(de)研究表明，該藥排洩到尿液和(hé)糞便中的(de)比例為(wèi)60%-40%。在大鼠和(hé)狗中，有可(kě)觀數量的(de)藥物被排洩到膽汁中，但未觀察到肝腸循環。阿撲長(cháng)春胺酸經腎小球過濾被排洩，其消除半衰期依賴于長(cháng)春西汀的(de)給藥劑量和(hé)方式。

  特殊情況下藥代特性的(de)變化（例如(rú)年(nián)齡，伴随其他疾病）：因為(wèi)長(cháng)春西汀的(de)長(cháng)期治療主要針對于老年(nián)人，衆所周知，藥物通常在老年(nián)人中的(de)動力學(xué)會發生改變（吸收減少，不同的(de)分布和(hé)代謝，排洩減少），所以進行了長(cháng)春西汀對老年(nián)人的(de)動力學(xué)研究，尤其是長(cháng)期服藥的(de)研究。研究結果顯示，長(cháng)春西汀在老年(nián)人中的(de)動力學(xué)與青年(nián)人沒有差異，而且不會在體內(nèi)蓄積。肝、腎功能異常時也可(kě)服用常規劑量，因為(wèi)即使在這些病人中長(cháng)春西汀也不會蓄積，故可(kě)以長(cháng)期治療。 

【貯    藏】遮光，于15~30 ℃密閉保存。 

【包    裝】2ml棕色中硼矽玻璃安瓿包裝，10支/盒。

【有 效 期】18個月 

【執行标準】《 國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局标準 》 YBH01592018

【批準文号】國(guó)藥準字 H20183215 

【生産企業】

  企業名稱：雲南龍海天然植物藥業有限公司

  生産地(dì)址：雲南省昆明市高(gāo)新技術産業開發區民辦園6号地(dì)

  郵政編碼：650501 

  電話号碼：0871-63179616 

  傳真号碼：0871-67427819